在1991年,空客决定在A300-600R的基础上(发动机,机翼...)研发新的一款货机(选A300-600R是因为它当时是空客拥有最大机身的飞机)。在1992年,一号机的组装开始。该机配备了一块大17米的前门,可通往货舱的1400立方米。撇开仅制造了一架的An-225与同属空中客车集团但还没实际量产的A380F,A300-600ST大约155吨的最大离陆重量虽然不是世界第一,但它高达1,400立方米的货舱容积,仅次于波音747 LCF的1,840立方米,仍轻松打败了第三名的安-124(1,160立方米)。驾驶舱没有像正常的飞机一样、位在驾驶舱后方机身侧面的舱门,取而代之的,机组人员必须从机身下方一个梯子的舱门进出,只在机身右侧保留一个紧急用的逃生门。虽然A300-600ST通常被定位为以600R为基础所设计的衍生机种,但600ST实际上几乎等于是一架全新设计的飞机,尤其是机体上半段的部分,为了轻松容纳得下像是空中客车A340这类宽体客机的主机身结构,必须重新设计打造。负责开发制造该机的国际特殊飞行器运输公司(Special Aircraft Transport International Company, SATIC)设计了一个大幅加大的圆筒状上段机身,而为了配合机身加大后造成的空气力学改变,原本600R的垂直尾翼与水平尾翼都加大了面积,并且在水平尾翼末端增加两个垂直小翼来提升飞行时的稳定性。
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